AVT生物藥周報第9期（7.4~7.10）：百奧泰第三款ADC、復宏漢霖TIGIT單抗、博生吉CAR-T等獲批臨床，百濟神州入局mRNA賽道

 

7.4~7.10國內外生物醫藥領域主要動態如下：

國內方面：

1.臨床進展：

①蘇州普樂康醫藥IGF-1R抗體1類生物藥PHP1003注射液獲國家藥監局臨床默示許可，擬用于甲狀腺相關眼病的治療。

②百奧泰生物自主研發的第三個ADC藥物注射用BAT8010獲國家藥監局批準進入臨床開發，擬用于實體瘤的治療。

③康禾生物骨科1類新藥注射用K11獲國家藥監局臨床試驗默示許可，擬用于退行性軟骨磨損病變、骨關節炎等疾病的治療。

④默沙東開發的TIGIT抗體vibostolimab與PD-1抑制劑帕博利珠單抗的復方制劑MK-7684A在中國登記啟動一項國際Ⅲ期臨床。

⑤藥明巨諾GPC-3靶向T細胞療法JWATM204啟動Ⅰ期臨床首次人體試驗。

⑥國家藥監局批準博生吉醫藥自主研發的B7-H3-CAR-T療法TAA06注射液開展用于治療復發/難治神經母細胞瘤（NB）的臨床試驗。

⑦歌禮PD-L1抗體ASC22聯合西達本胺用于人類免疫缺陷病毒（HIV）感染功能性治愈臨床研究日前已完成首例患者給藥。

⑧信達生物重組抗白介素23 p19亞基抗體注射液（IBI112）用于治療中重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）患者的Ⅱ期臨床（NCT05377580）首例患者給藥。

⑨復星凱特從Kite Pharma引進的CD19-CAR-T療法FKC889登記啟動一項II期臨床，評估用于治療復發性/難治性（r/r）套細胞淋巴瘤（MCL）的有效性和安全性。

⑩復宏漢霖自主研發的TIGIT單抗HLX53獲國家藥監局臨床試驗默示許可，擬開發用于治療晚期/轉移性實體瘤或淋巴瘤。

（11）.百濟神州與諾華聯合開發的PD-1替雷利珠單抗（百澤安）與化療聯用，在一線治療晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）的國際Ⅲ期臨床RATIONALE 306結果積極。

 

2.公司動態：

①百濟神州宣布與深信生物（InnoRNA）達成全球戰略合作，將利用深信生物的LNP遞送技術和mRNA藥物研發平臺，合作開發新型mRNA療法。

 

國際方面：

1.審評動態：

①FDA受理羅氏旗下基因泰克CD20/CD3 T細胞銜接雙特異性抗體mosunetuzumab的生物制品許可申請并授予其優先審評資格。

②FDA受理君實生物PD-1特瑞普利單抗重新提交的生物制品許可申請（BLA）。

③歌禮制藥向FDA遞交COVID-19口服候選藥物聚合酶（RdRp）抑制劑ASC10的新藥臨床試驗（IND）申請。

④FDA授予強生旗下楊森公司CD3/GPRC5D雙抗藥物talquetamab突破性療法資格。

⑤賽諾菲創新酶替代療法（ERT）Xenpozyme（olipudase alfa）歐盟獲批上市。

⑥國藥集團中國生物旗下上海捷諾生物自主研發的猴痘病毒核酸檢測試劑盒（熒光PCR法）獲得歐盟CE認證。

 

2.臨床進展：

①Vertex公司同種異體干細胞VX-880獲FDA批準重啟用于治療1型糖尿病（T1D）的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗。

②君實生物與潤佳醫藥合作開發的小分子PI3K-α抑制劑JS105獲FDA臨床許可，擬聯合氟維司群用于治療HR+、HER2-、PIK3CA突變的晚期或轉移性乳腺癌女性（絕經后）和男性患者。

③阿斯利康PD-L1抗體Imfinzi（durvalumab）聯合新輔助化療藥物，治療腫瘤可切除型IIA-IIIB期非小細胞肺癌的國際Ⅲ期臨床AEGEAN中期結果積極。

④星漢德?物新型TCR-T細胞注射液SCG101獲FDA臨床試驗許可，即將在美國開展Ⅰ/Ⅱ期臨床，評估SCG101用于治療乙肝病毒（HBV）相關肝細胞癌（HCC）的安全性和有效性。

 

3.新適應癥：

①諾華司庫奇尤單抗（Cosentyx，可善挺）獲歐盟批準用于兒童關節炎。

②吉利德CD19-CAR-T 療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）新適應癥獲歐盟批準。

 

以下為詳細內容：

國內方面，

1.臨床進展：

①普樂康IGF-1R抗體PHP1003注射液獲批罕見眼病臨床。

蘇州普樂康醫藥IGF-1R抗體1類生物藥PHP1003注射液獲國家藥監局臨床默示許可，擬用于甲狀腺相關眼病的治療。甲狀腺相關眼病（TAO）、甲狀腺眼病（TED），是Graves病（彌漫性毒性甲狀腺腫，GD）常見的甲狀腺外臨床表現，由甲狀腺上皮細胞、眼眶周圍脂肪細胞及成纖維細胞表達的自身抗原引發的特異性自免疾病。目前國內尚未有針對TAO和TED的靶向藥物獲批；Horizon公司Teprotumumab（TEPEZZA）是首個獲FDA批準用于TAO的IGF-1R單抗。

 

②百奧泰HER2 ADC注射用BAT8010獲批臨床。

百奧泰生物自主研發的第三個ADC藥物注射用BAT8010獲國家藥監局批準進入臨床開發，擬用于實體瘤的治療。BAT8010是由可剪切連接子將毒性小分子拓撲異構酶I抑制劑與HER2抗體偶聯而來，具有良好的安全性和高效的抗腫瘤活性。BAT8010的毒素小分子有很強的細胞膜滲透能力，在ADC殺傷癌細胞后能釋放并殺死附近的癌細胞，產生旁觀者效應并有效克服腫瘤細胞的異質性。

 

③康禾骨科1類新藥獲批臨床。

康禾生物治療用生物制品1類新藥注射用K11獲國家藥監局臨床試驗默示許可，擬用于退行性軟骨磨損病變、骨關節炎等疾病的治療。注射用K11是一款重組人成纖維細胞生長因子，它旨在通過激活FGF受體，促進軟骨細胞的增殖，實現對軟骨層修復的作用，以達到逆轉病情的效果。

 

④默沙東TIGIT/PD-1復方啟動肺癌Ⅲ期臨床。

默沙東開發的TIGIT抗體vibostolimab與PD-1抑制劑帕博利珠單抗的復方制劑MK-7684A在中國登記啟動一項國際Ⅲ期臨床，擬評估MK-7684A聯合同步放化療后給予MK-7684A治療不可切除的局部晚期、III期非小細胞肺癌（NSCLC）的安全性和有效性。主要研究者由上海市胸科醫院醫學博士傅小龍擔任。此前，該新藥已在中國啟動針對PD-L1陽性轉移性NSCLC患者一線治療、一線治療廣泛期小細胞肺癌的Ⅲ期研究，這兩項研究目前正在進行當中。

 

⑤藥明GPC-3 T細胞療法上Ⅰ期臨床。

藥明巨諾GPC-3靶向T細胞療法JWATM204日前啟動了首次人體試驗。這項Ⅰ期臨床將評估JWATM204在晚期肝細胞癌成人患者中的安全性、耐受性、劑量限值毒性以及藥代動力學特征，并探索其在肝細胞癌患者中的抗腫瘤活性。JWATM204是由優瑞科公司獨有的ARTEMIS®T細胞平臺開發而來，藥明巨諾擁有在中國（包括中國大陸、香港、澳門、臺灣）及東南亞國家聯盟成員國開發、生產及商業化JWATM204的許可。

 

⑥博生吉CAR-T獲批兒童實體瘤臨床。

國家藥監局批準博生吉醫藥自主研發的B7-H3-CAR-T療法TAA06注射液開展用于治療復發/難治神經母細胞瘤（NB）的臨床試驗。NB是起源于原始交感神經節細胞的神經母細胞性腫瘤，通常發生于兒童，發病率位列兒童常發腫瘤第3位。該產品今年3月先后獲得FDA的孤兒藥資格和罕見病認定，是全球首款獲批即將進入注冊臨床的B7-H3靶向CAR-T。

 

⑦歌禮PD-L1抗體上HIV臨床。

歌禮制藥宣布，由上海市公衛臨床中心發起的ASC22聯合西達本胺用于人類免疫缺陷病毒（HIV）感染功能性治愈臨床研究日前已完成首例患者給藥。ASC22是一種皮下注射的PD-L1抗體，具有重建如乙型肝炎病毒（HBV）和HIV等慢性病毒感染患者的病毒特異性免疫功能的潛力。目前，該療法正在中美同步臨床開發，正在多項臨床中評估單藥及聯合用藥用于HBV和HIV功能性治愈的潛力。

 

⑧信達IL-23單抗治療UC啟動Ⅱ期臨床。

信達生物重組抗白介素23 p19亞基抗體注射液（IBI112）用于治療中重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）患者的Ⅱ期臨床（NCT05377580）首例患者給藥。該項研究旨在評價IBI112用于UC患者中誘導治療和維持治療的有效性和安全性。IL-23在自免疾病、風濕性關節炎和炎性腸病及感染中發揮重要作用。該新藥用于中重度斑塊型銀屑病的臨床開發也處于Ⅱ期階段。

 

⑨復星凱特第2款CAR-T啟動臨床。

復星凱特從Kite Pharma引進的CD19-CAR-T療法FKC889登記啟動一項II期臨床，評估用于治療復發性/難治性（r/r）套細胞淋巴瘤（MCL）的有效性和安全性。試驗的主要研究者由北京腫瘤醫院醫學博士朱軍擔任。2020年7月和12月，Tecartus®（FKC889）已在歐美獲批上市，是目前唯一一個獲批用于這類患者的CAR-T。在關鍵臨床中，中位隨訪為17.5個月時，該新藥的客觀緩解率（ORR）為 92%，其中完全緩解（CR）率為 67%。

 

⑩復宏漢霖TIGIT單抗獲批臨床。

復宏漢霖自主研發的TIGIT單抗HLX53獲國家藥監局臨床試驗默示許可，擬開發用于治療晚期/轉移性實體瘤或淋巴瘤。研究表明，HLX53可與人TIGIT特異性結合并阻斷TIGIT/PVR結合而產生的下游負向信號，重新激活T細胞對腫瘤的免疫應答效應。HLX53是復宏漢霖第二款TIGIT靶點新藥獲批臨床，該公司此前已有一款PDL1/TIGIT雙抗HLX301處于I/II期臨床階段。

 

11.百澤安聯合化療食管癌Ⅲ期臨床成功。

百濟神州與諾華聯合開發的PD-1替雷利珠單抗（百澤安）與化療聯用，在一線治療晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）的國際Ⅲ期臨床RATIONALE 306結果積極。與安慰劑聯合化療相比，替雷利珠單抗聯合化療使患者死亡風險降低34%，兩組患者中位OS分別為17.2個月[95% CI：15.8~20.1]和10.6個月[95% CI：9.3~12.1]。無論患者PD-L1表達如何，均觀察到聯合治療的OS獲益。

 

2.公司動態

①百濟神州入局mRNA療法賽道。

百濟神州宣布與深信生物（InnoRNA）達成全球戰略合作，將利用深信生物的LNP遞送技術和mRNA藥物研發平臺，合作開發新型mRNA療法。根據協議，深信生物將獲得一筆首付款，藥物開發、注冊和商業化里程碑后期付款，以及產品分級特許權使用費。百濟神州將擁有合作產品的全球獨家開發和商業化權利。

 

 

國際方面：

1.審評動態：

①基因泰克雙抗獲FDA優先審評。

FDA受理羅氏旗下基因泰克CD20/CD3 T細胞銜接雙特異性抗體mosunetuzumab的生物制品許可申請，用于復發/難治型濾泡性淋巴瘤的治療。FDA同時授予其優先審評資格，PDUFA日期為2022年12月29日。在關鍵Ⅰ/Ⅱ期臨床GO29781中，中位隨訪為18.3個月時，患者的完全緩解率達到60%，客觀緩解率為80%。今年4月，該療法上述適應癥已獲歐盟人用藥品委員會（CHMP）推薦有條件批準上市。

 

②君實PD-1單抗出海美國再報BLA。

FDA受理君實生物PD-1特瑞普利單抗重新提交的生物制品許可申請（BLA），聯合吉西他濱/順鉑作為晚期復發或轉移性鼻咽癌（NPC）患者的一線治療和單藥用于復發或轉移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療。PDUFA日期為2022年12月23日。公布在AACR2022年會上的Ⅲ期臨床JUPITER-02更新結果顯示，特瑞普利單抗聯合化療使患者疾病進展或死亡風險降低48%。在美國，尚無免疫療法獲批用于治療鼻咽癌。

 

③歌禮新冠口服藥在美報IND。

歌禮制藥已向FDA遞交COVID-19口服候選藥物聚合酶（RdRp）抑制劑ASC10的新藥臨床試驗（IND）申請。ASC10是抗病毒核苷類似物ASC10-A的口服雙前藥，歌禮擁有該新藥完整全球開發及商業化權益。臨床前研究顯示，ASC10-A對包括奧密克戎在內的多種新冠病毒變異株有較強的體外抗病毒活性。全球范圍內，已有5款針對新冠的dRp抑制劑獲批上市。

 

④強生CD3/GPRC5D雙抗獲FDA突破性療法認定。

FDA授予強生旗下楊森公司雙抗藥物talquetamab突破性療法資格，用于治療接受過包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38抗體在內至少4種治療方案的復發或難治性多發性骨髓瘤。Talquetamab是一款潛在“first-in-class”、即用型T細胞重定向雙抗，同時靶向GPRC5D和CD3。該新藥此前已獲得FDA授予的孤兒藥資格和EMA授予的優先藥物資格。

 

⑤賽諾菲創新酶替代療法（ERT）Xenpozyme（olipudase alfa）歐盟獲批上市。

歐盟委員會（EC）批準賽諾菲酶替代療法（ERT）Xenpozyme（olipudase alfa）上市，用于治療酸性鞘磷脂酶缺乏癥（ASMD）成人和兒科患者的非中樞神經系統癥狀。Xenpozyme是一款酸性鞘磷脂酶重組蛋白，旨在分解鞘磷脂避免鞘磷脂積累造成肺、脾、肝等器官損害。今年3月，Xenpozyme在日本通過SAKIGAKE審批通道獲得了全球首個監管批準，是首個獲批用于這類罕見遺傳病的首款療法。

 

⑥中生捷諾猴痘快檢試劑盒獲歐盟CE認證。

國藥集團中國生物旗下上海捷諾生物自主研發的猴痘病毒核酸檢測試劑盒（熒光PCR法）日前獲得歐盟CE認證。該試劑通過實時熒光PCR法檢測猴痘病毒的特異性基因片段，可準確鑒別猴痘病毒，助力相關疾病的精準診斷與防控。據悉該試劑具有靈敏度高、特異性好的優勢，可檢出樣本中低濃度病毒，并快速獲得檢測結果。

 

2.臨床進展：

①Vertex重啟糖尿病干細胞療法早期臨床。

Vertex公司同種異體干細胞VX-880獲FDA批準重啟用于治療1型糖尿病（T1D）的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗。今年6月公布在美國糖尿病協會科學會議上的最新數據顯示，2例患者均實現葡萄糖響應性胰島素生成，改善了血糖控制，同時減少了對外源性胰島素的需求；而且VX-880的耐受性良好。VX-880旨在通過恢復胰島細胞功能，來恢復機體調節血糖水平的能力。FDA已授予VX-880快速通道資格。

 

②君實PI3K-α抑制劑獲FDA臨床許可。

君實生物與潤佳醫藥合作開發的小分子PI3K-α抑制劑JS105獲FDA臨床許可，擬聯合氟維司群用于治療HR+、HER2-、PIK3CA突變的晚期或轉移性乳腺癌女性（絕經后）和男性患者。在臨床前研究中，JS105在PIK3CA突變的乳腺癌細胞系中顯示出抑制PI3K通路的潛力，并具有抑制細胞增殖作用；對宮頸癌、腎癌，結直腸癌、食道癌等實體瘤也具有較好的藥效。今年5月，JS105已獲批在國內開展用于PIK3CA突變的晚期實體腫瘤的臨床研究。

 

③阿斯利康PD-L1抑制劑達Ⅲ期主要終點。

阿斯利康PD-L1抗體Imfinzi（durvalumab）聯合新輔助化療藥物，治療腫瘤可切除型IIA-IIIB期非小細胞肺癌的國際Ⅲ期臨床AEGEAN中期結果積極。與安慰劑相比，Imfinzi聯合化療可在統計上顯著地改善患者病理學完全緩解（pCR）和主要病理緩解（MPR）。該試驗將繼續分析無事件生存期（EFS）等其他主要終點。Imfinzi聯合新輔助化療的安全性結果與之前研究一致。

 

④星漢德TCR-T療法獲FDA臨床許可。

星漢德?物新型TCR-T細胞注射液SCG101獲FDA臨床試驗許可，即將在美國開展Ⅰ/Ⅱ期臨床，評估SCG101用于治療乙肝病毒（HBV）相關肝細胞癌（HCC）的安全性和有效性。SCG101是一款靶向HBV抗原的TCR-T療法。此前公布在ILC 2022大會上的Ⅰ期臨床數據顯示，SCG101能快速、持續降低HLA-A*02:01陽性且接受過至少兩輪抗腫瘤治療的晚期乙肝病毒相關肝癌患者的血清HBsAg水平，疾病控制率達到66%。

 

3.新適應癥：

①諾華司庫奇尤單抗（Cosentyx，可善挺）獲歐盟批準用于兒童關節炎。

歐盟委員會批準諾華司庫奇尤單抗（Cosentyx，可善挺）單藥或聯合甲氨蝶呤治療6歲及以上、對常規治療應答不足或不耐受的2種類型的幼年特發性關節炎(JIA)——附著點炎癥相關的關節炎(ERA)及幼年型銀屑病關節炎(JPsA)兒童患者。在一項III期臨床JUNIPERA中，與安慰劑相比，司庫奇尤單抗顯著延后疾病發作時間；針對兒童患者的安全性結果與已知研究一致。

 

②吉利德CD19-CAR-T 療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）新適應癥獲歐盟批準。

吉利德旗下細胞治療公司凱特制藥開發的CD19-CAR-T療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）獲歐盟委員會（EC）批準新適應癥，用于治療三線或以上系統治療后的復發/難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）。一項Ⅱ期臨床ZUMA-5（NCT03105336）數據顯示，在R/R FL患者中（n=75），Yescarta的總緩解率（ORR）為91%，CR為77%。中位DoR為38.6個月，24個月仍有緩解的患者比例為56%。